封印“恐惧之王”迪亚波罗的英雄一代主角渐渐被其黑暗的力量所控制，从寺院离开，前往东方解放他的两位兄长，临走时毁灭了了城镇崔斯特瑞姆，迪卡凯恩成为“赫拉迪姆”组织中唯一活下来的人。
“恐惧之王”迪亚波罗沿途经过的所有地方都又遍布恶魔，他还召唤出了“折磨与苦闷之王”安达利尔看守通往东方的大门。
“恐惧之王”迪亚波罗于东方城市鲁高因附近的沙漠深处找到了封印他的兄长“毁灭之王”巴尔的塔拉夏的古墓，将其兄长释放。大天使泰瑞尔现身阻止但被两大魔神联手打败，并被囚禁在塔拉夏古墓中。“毁灭之王”巴尔召唤出了“痛苦之王”督瑞尔以看守大天使泰瑞尔。
“毁灭之王”巴尔与“恐惧之王”迪亚波罗于库拉斯特海港找到了他们的兄长“憎恨之王”墨菲斯托，看守“憎恨之王”墨菲斯托的法师最高评议会的所有成员除了魁黑刚首领的意思克林姆以外，其他人全部投入了“憎恨之王”墨菲斯托的麾下，克林姆被残忍的杀死并将其遗骸分散在各地。三大魔神合力开启了地狱之门，并分工由“憎恨之王”墨菲斯托看守地狱之门的入口；“恐惧之王”迪亚波罗回到地狱召集地狱大军，准备进攻；“毁灭之王”巴尔则前往亚瑞特山寻找由野蛮人世代看守的世界的心脏－世界之石。
“毁灭之王”巴尔诱惑了野蛮人其中一位首领尼拉塞克，拿到野蛮人的圣物直接通往世界之石大殿，污染了世界之石的力量，大天使泰瑞尔来到，迫于无奈毁掉了世界之石。至此暗黑2故事完结。
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